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喜賀西安交大發(fā)表新成果:表觀遺傳調(diào)控對過敏性疾的影響

更新時間:2017-01-18   點擊次數(shù):2856次

     上海恒遠(yuǎn)報道:來自西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)部,瑞士巴塞爾大學(xué)的研究人員發(fā)表了題為“Constitutive high expression of protein arginine methyltransferase 1 in asthmatic airway smooth muscle cells is caused by reduced microRNA-19a expression and leads to enhanced remodeling”的文章,發(fā)現(xiàn)蛋白質(zhì)精氨酸轉(zhuǎn)甲基酶在哮喘人群中發(fā)揮調(diào)控作用,并闡明了這一作用的途徑及確切的分子機(jī)制,同時也證實了這一酶參與了組蛋白修飾和miRNA這兩種表觀遺傳調(diào)控間的交互作用。


    這一研究成果公布在1月9日的過敏性疾病的*雜志Journal of Allergy and Clinical Immunology(2015年的影響因子為12.485)上,文章的通訊作者是西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)部基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院呂社民教授,以及瑞士巴塞爾大學(xué)生物醫(yī)學(xué)中心Michael Roth教授,*作者為西安交通大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院孫青竹博士。這項研究豐富了人們對過敏性疾病特別是過敏性哮喘分子發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識。


   蛋白質(zhì)精氨酸轉(zhuǎn)甲基酶 (protein arginine methyltransferase,PRMT)是一類廣泛存在于真核細(xì)胞中的催化蛋白質(zhì)精氨酸殘基甲基化修飾的酶,它通過對組蛋白精氨酸殘基和轉(zhuǎn)錄因子的甲基化修飾,發(fā)揮其表觀遺傳調(diào)控作用。


   此前這一研究組曾發(fā)現(xiàn)在E3大鼠哮喘模型中,PRMT1在哮喘的急性炎癥階段和慢性重塑階段起著不同的作用,這些相關(guān)成果發(fā)表在在免疫學(xué)學(xué)術(shù)刊物 The Journal of Immunology上。

                      
   研究與瑞士巴塞爾大學(xué)生物醫(yī)學(xué)中心Michael Roth教授團(tuán)隊合作,以人肺原代細(xì)胞為材料,證實PRMT1顯著高表達(dá)于哮喘病人的上皮細(xì)胞和上皮下組織。同時,哮喘病人的原代肺平滑肌細(xì)胞較對照組顯著高表達(dá)PRMT1,而在對照人群的人原代肺平滑肌細(xì)胞中,PDGF-BB刺激后,可顯著激活ERK1/2的磷酸化,通過進(jìn)一步磷酸化STAT1而上調(diào)細(xì)胞核中PRMT1的表達(dá)。


   然而,由于哮喘氣道平滑肌細(xì)胞中miR-19a的表達(dá)低下,導(dǎo)致MAPK1表達(dá)顯著升高,哮喘平滑肌細(xì)胞中ERK1/2-STAT1通路持續(xù)活化,使哮喘病人的平滑肌細(xì)胞PRMT1表達(dá)顯著升高;PRMT1酶活性的抑制可顯著改善PDGF-BB導(dǎo)致的氣道平滑肌細(xì)胞增殖及細(xì)胞外基質(zhì)的分泌。此項研究不僅證明了PRMT1在哮喘人群中發(fā)揮調(diào)控作用、闡明了作用的途徑及確切的分子機(jī)制,也證實了PRMT1參與了組蛋白修飾和miRNA這兩種表觀遺傳調(diào)控間的交互作用。這些研究成果有望為哮喘的診治提供新的分子靶點,具有重要的理論和實踐意義。上海恒遠(yuǎn)作為生物產(chǎn)品銷售代表,我司對這一重要研究成果表示熱烈的祝賀。感謝西安交大研究者所辛勤付出的勞動成果。在此上海恒遠(yuǎn)BIM試劑盒祝廣大科研者們新春快樂,闔家歡樂!

                            


 

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