上海恒遠(yuǎn)報道：來自西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)部，瑞士巴塞爾大學(xué)的研究人員發(fā)表了題為“Constitutive high expression of protein arginine methyltransferase 1 in asthmatic airway smooth muscle cells is caused by reduced microRNA-19a expression and leads to enhanced remodeling”的文章，發(fā)現(xiàn)蛋白質(zhì)精氨酸轉(zhuǎn)甲基酶在哮喘人群中發(fā)揮調(diào)控作用，并闡明了這一作用的途徑及確切的分子機(jī)制，同時也證實了這一酶參與了組蛋白修飾和miRNA這兩種表觀遺傳調(diào)控間的交互作用。

    這一研究成果公布在1月9日的過敏性疾病的*雜志Journal of Allergy and Clinical Immunology（2015年的影響因子為12.485）上，文章的通訊作者是西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)部基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院呂社民教授，以及瑞士巴塞爾大學(xué)生物醫(yī)學(xué)中心Michael Roth教授，*作者為西安交通大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院孫青竹博士。這項研究豐富了人們對過敏性疾病特別是過敏性哮喘分子發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識。

   蛋白質(zhì)精氨酸轉(zhuǎn)甲基酶 (protein arginine methyltransferase，PRMT)是一類廣泛存在于真核細(xì)胞中的催化蛋白質(zhì)精氨酸殘基甲基化修飾的酶，它通過對組蛋白精氨酸殘基和轉(zhuǎn)錄因子的甲基化修飾，發(fā)揮其表觀遺傳調(diào)控作用。

   此前這一研究組曾發(fā)現(xiàn)在E3大鼠哮喘模型中，PRMT1在哮喘的急性炎癥階段和慢性重塑階段起著不同的作用，這些相關(guān)成果發(fā)表在在免疫學(xué)學(xué)術(shù)刊物 The Journal of Immunology上。

                      
   研究與瑞士巴塞爾大學(xué)生物醫(yī)學(xué)中心Michael Roth教授團(tuán)隊合作，以人肺原代細(xì)胞為材料，證實PRMT1顯著高表達(dá)于哮喘病人的上皮細(xì)胞和上皮下組織。同時，哮喘病人的原代肺平滑肌細(xì)胞較對照組顯著高表達(dá)PRMT1，而在對照人群的人原代肺平滑肌細(xì)胞中，PDGF-BB刺激后，可顯著激活ERK1/2的磷酸化，通過進(jìn)一步磷酸化STAT1而上調(diào)細(xì)胞核中PRMT1的表達(dá)。

   然而，由于哮喘氣道平滑肌細(xì)胞中miR-19a的表達(dá)低下，導(dǎo)致MAPK1表達(dá)顯著升高，哮喘平滑肌細(xì)胞中ERK1/2-STAT1通路持續(xù)活化，使哮喘病人的平滑肌細(xì)胞PRMT1表達(dá)顯著升高；PRMT1酶活性的抑制可顯著改善PDGF-BB導(dǎo)致的氣道平滑肌細(xì)胞增殖及細(xì)胞外基質(zhì)的分泌。此項研究不僅證明了PRMT1在哮喘人群中發(fā)揮調(diào)控作用、闡明了作用的途徑及確切的分子機(jī)制，也證實了PRMT1參與了組蛋白修飾和miRNA這兩種表觀遺傳調(diào)控間的交互作用。這些研究成果有望為哮喘的診治提供新的分子靶點，具有重要的理論和實踐意義。上海恒遠(yuǎn)作為生物產(chǎn)品銷售代表，我司對這一重要研究成果表示熱烈的祝賀。感謝西安交大研究者所辛勤付出的勞動成果。在此上海恒遠(yuǎn)BIM試劑盒祝廣大科研者們新春快樂，闔家歡樂！