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VEGF能抑制腫瘤細(xì)胞浸潤和間質(zhì)轉(zhuǎn)型

更新時(shí)間:2012-08-03   點(diǎn)擊次數(shù):1347次

血管(Angiogenesis)是指從已有的毛細(xì)血管或毛細(xì)血管后靜脈發(fā)展而形成新的血管,腫瘤血管的發(fā)生一方面是由于腫瘤細(xì)胞釋放血管因子激活血管內(nèi)皮細(xì)胞,促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和遷移,另外一方面也是因?yàn)閮?nèi)皮細(xì)胞旁分泌某些血管生長因子刺激腫瘤細(xì)胞的生長。腫瘤細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的相互作用自始至終貫穿于腫瘤血管的全過程。

通常,腫瘤新生毛細(xì)血管是在原有的血管基礎(chǔ)上延伸擴(kuò)展而形成的,其過程類似于典型的傷口愈合和胚胎形成過程。這些新生血管為不斷浸潤生長的原發(fā)腫瘤提供營養(yǎng),反過來,腫瘤細(xì)胞在生長過程中又分泌多種物質(zhì)以加速腫瘤新生毛細(xì)血管的形成。

越來越多的研究表明,良性腫瘤血管,血管生長緩慢;而大多數(shù)惡性腫瘤的血管密集且生長迅速。因此,血管在腫瘤的發(fā)展轉(zhuǎn)移過程中起到重要作用,抑制這一過程將能明顯阻止腫瘤組織的發(fā)展和擴(kuò)散轉(zhuǎn)移。

但研究再次證實(shí)用貝伐單抗抑制血管內(nèi)皮生長因子信號(hào)結(jié)果導(dǎo)致膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)小鼠模型以及GBM患者體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞更具侵襲性。相關(guān)研究論文發(fā)表在雜志Cancer cell上。研究數(shù)據(jù)表明血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)直接負(fù)調(diào)控腫瘤細(xì)胞的侵襲,通過促進(jìn)蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)募集到間質(zhì)上皮轉(zhuǎn)化MET/VEGFR2雜合物中,從而抑制肝細(xì)胞生長因子依賴的MET磷酸化和腫瘤細(xì)胞遷移。

因此,血管內(nèi)皮生長因子的封閉抑制反而恢復(fù)和增加GBM細(xì)胞中MET的活性。因此研究人員認(rèn)為在阻斷血管內(nèi)皮生長因子時(shí),同時(shí)抑制小鼠模型中腫瘤細(xì)胞的間質(zhì)轉(zhuǎn)型和侵襲將會(huì)大大提高導(dǎo)患者的生存時(shí)間

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