臨床和實(shí)驗(yàn)證據(jù)都表明腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞能夠促進(jìn)癌癥發(fā)生和進(jìn)展,但是到目前為止巨噬細(xì)胞如何調(diào)節(jié)結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移還沒有得到*揭示。近來自華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院的王桂華等人發(fā)現(xiàn)M2型巨噬細(xì)胞能夠通過分泌外泌體與結(jié)直腸癌細(xì)胞進(jìn)行交流影響癌細(xì)胞的遷移和侵襲,相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊Cancer Research上。
在這項(xiàng)研究中,研究人員首先發(fā)現(xiàn)M2巨噬細(xì)胞調(diào)節(jié)的結(jié)直腸癌細(xì)胞遷移和侵襲依賴M2型巨噬細(xì)胞分泌的外泌體。進(jìn)一步的分析表明這種巨噬細(xì)胞來源的外泌體中包含高水平的miR-21-5p和miR-155-5p,并且巨噬細(xì)胞來源外泌體介導(dǎo)的結(jié)直腸癌細(xì)胞遷移和侵襲都依賴這兩個(gè)miRNA。
隨后研究人員又從機(jī)制上進(jìn)行了研究,他們發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞通過外泌體將miR-21-5p和miR-155-5p轉(zhuǎn)移到結(jié)直腸癌細(xì)胞內(nèi),然后這兩個(gè)分子與BRG1編碼序列結(jié)合,下調(diào)BRG1的表達(dá)水平,之前研究已經(jīng)證實(shí)BRG1是促進(jìn)結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵分子,該分子在發(fā)生轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌細(xì)胞內(nèi)會(huì)發(fā)生表達(dá)下調(diào)。
總得來說,這些結(jié)果表明M2型巨噬細(xì)胞在癌癥的惡性進(jìn)展階段誘導(dǎo)結(jié)直腸癌細(xì)胞進(jìn)行遷移和侵襲,并通過影響B(tài)RG1表達(dá)應(yīng)答腫瘤微環(huán)境。結(jié)直腸癌細(xì)胞和M2型巨噬細(xì)胞之間的動(dòng)態(tài)相互對(duì)話為治療發(fā)生轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌提供了新的可能。
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