來自哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心(CUMC)的研究者們發(fā)現(xiàn),高飽和脂肪酸飲食可增加內(nèi)皮脂酶(EL)的水平。內(nèi)皮脂酶是一種與動脈粥樣硬化有關(guān)的酶。相反,如果膳食中含大量的的ω-3多不飽和脂肪,則可降低這種酶的水平。這一發(fā)現(xiàn)奠定了飲食與動脈粥樣硬化之間的一種“新”的關(guān)聯(lián),并提示一種全新的預(yù)防心血管疾病的方法。另外,該研究還可能有助于解釋為何2型糖尿病藥物羅格列酮(Avandia)的使用與心臟疾病有關(guān)。
這項(xiàng)研究是使用小鼠進(jìn)行的,它于2012年10月4日在線發(fā)表于Atherosclerosis,Thrombosis, and Vascular Biology雜志上。
與其它內(nèi)皮酯酶類似,EL也在血液脂蛋白(包括脂質(zhì)和蛋白)代謝中發(fā)揮作用。EL于1999年被發(fā)現(xiàn),它由動脈內(nèi)的巨噬細(xì)胞(白細(xì)胞的一種)及另外一些細(xì)胞釋放。研究顯示,EL水平升高與動脈粥樣硬化及炎癥反應(yīng)有關(guān)。該研究的,來自CUMC的人類營養(yǎng)研究所主任、兒科學(xué)與流行病學(xué)教授、RobertR. Williams 營養(yǎng)教授RichardDeckelbaum博士說,但直到現(xiàn)在,對飲食中脂肪如何影響這種酶仍不清楚。
在這項(xiàng)研究里,研究者給一種對動脈粥樣硬化敏感的小鼠喂飼富含棕櫚酸(一種常見的飽和脂肪酸)或十二碳五烯酸(一種ω-3多不飽和脂肪,可見于魚油及其它食品中)的普通飲食。經(jīng)過12周后,對小鼠的動脈進(jìn)行檢測,了解其EL及炎癥因子的表達(dá)水平。喂飼飽和脂肪酸飲食的小鼠的動脈顯示出顯著的EL水平升高,且出現(xiàn)炎癥因子的不良改變;而喂飼多不飽和脂肪酸飲食的小鼠則出現(xiàn)EL水平的顯著下降及炎癥因子的有利改變。對體外培養(yǎng)的巨噬細(xì)胞的研究也得出了類似的結(jié)果。
“我們的研究顯示了一種富含飽和脂肪酸的西方飲食導(dǎo)致動脈粥樣硬化的新途徑,當(dāng)然,這一發(fā)現(xiàn)仍需要在人群研究中進(jìn)行證實(shí),”Deckelbaum博士說,“這一發(fā)現(xiàn)也有可能解釋ω-3多不飽和脂肪可能會有一些心血管保護(hù)作用。”
研究者們還發(fā)現(xiàn),在細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)里,暴露于飽和脂肪酸的巨噬細(xì)胞出現(xiàn)PPAR-gamma的表達(dá)升高,而后者是一種細(xì)胞信號分子,在調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝和炎癥反應(yīng)中發(fā)揮作用。這一升高現(xiàn)象在將細(xì)胞暴露于ω-3多不飽和脂肪后被阻斷。
“這些發(fā)現(xiàn)非常有趣,因?yàn)槲覀冎?,糖尿病藥物羅格列酮(市場上Avandia為商品名出售)是一種強(qiáng)效的PPAR-gamma活化劑,它與心臟病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)有關(guān),”Deckelbaum博士說,“因此我們提出假說,如果羅格列酮能活化PPAR-gamma,那么它就也能活化EL,而這就可解釋其對心臟產(chǎn)生影響的原因。”
事實(shí)上,當(dāng)將巨噬細(xì)胞暴露于羅格列酮時,EL表達(dá)水平急劇上升。而將細(xì)胞暴露于ω-3多不飽和脂肪后這一上升情況得到了阻斷。“這提示,羅格列酮除了會使低密度脂蛋白水平升高外,還會通過增加EL量而導(dǎo)致動脈炎癥反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加,”Deckelbaum博士說,“EL除了具有增加動脈炎癥反應(yīng)的能力外,還可增加低密度脂蛋白錨定在細(xì)胞表面的能力,而這可能會增加低密度脂蛋白在冠狀動脈上的沉積。”
自從2010年發(fā)現(xiàn)Avandia與心臟病發(fā)生有關(guān)后,該藥已被嚴(yán)格限制使用。