久久久久久av无码免费网站下载,一本加勒比hezyo无码资源网,久久久久黑人强伦姧人妻,好爽毛片一区二区三区四

技術(shù)文章您現(xiàn)在的位置:首頁 > 技術(shù)文章 > 恒遠生物喜賀山東大學醫(yī)學院發(fā)表免疫學新成果

恒遠生物喜賀山東大學醫(yī)學院發(fā)表免疫學新成果

更新時間:2016-12-13   點擊次數(shù):1971次

   2016年12月13日訊/恒遠生物BIM試劑盒/ --NLRP3炎性體在宿主防御病原微生物的過程中,發(fā)揮*的作用,它的異??赡軐е露喾N炎癥性疾病。NLRP3蛋白表達是炎性體激活的一個決定步驟,因此它的表達必須嚴格控制,以維持免疫穩(wěn)態(tài)和避免有害的影響。然而,NLRP3表達是如何被調(diào)控的,仍然是未知的。12月8日在《Nature Communications》發(fā)表的一項研究中,來自山東大學醫(yī)學院以及山東省醫(yī)學科學院的研究人員,將E3泛素連接酶TRIM31確定為NLRP3炎性體的一個反饋抑制器。TRIM31直接與NLRP3結(jié)合,促進K48-連接的多聚泛素化和NLRP3的蛋白酶體降解。

                    
   NLRP3炎性體是一個多蛋白平臺,包括NLRP3、ASC、Caspase-1,并在病原體的宿主防御中起著重要的作用。炎性體復(fù)合物的裝配,是由來自微生物感染和內(nèi)源性“危險信號”的刺激物觸發(fā)的。然后炎性體復(fù)合物作為半胱氨酸蛋白酶caspase-1活化的平臺,caspase-1將pro-IL-1β和pro-IL-18切割為成熟的IL-1β和IL-18。NLRP3炎性體與各種疾病有關(guān),如痛風、自身免疫性疾病,動脈粥樣硬化,肥胖和2型糖尿病。因此,NLRP3炎性體活性必須嚴格控制,才能維持免疫穩(wěn)態(tài)和避免有害的影響。


   NLRP3表達水平是炎性體激活的一個限制性步驟。在靜息的巨噬細胞中,NLRP3的蛋白水平相對較低,因此NLRP3炎性體組裝是難以誘導的。由TLR配體許可的NLRP3蛋白表達誘導,可允許各自的NLRP3激活劑(信號2)觸發(fā)Caspase-1切割。因此,NLRP3水平的調(diào)節(jié),提供了一種有趣的機制,來改變免疫細胞的炎癥潛力。到目前為止,NLRP3表達的負調(diào)控機制已經(jīng)得以確立。例如,該研究小組報道稱,芳香烴受體可以結(jié)合NLRP3啟動子并在轉(zhuǎn)錄水平上抑制其表達。miR-223通過NLRP3 的3′非編碼區(qū)內(nèi)一個保守的結(jié)合位點,可抑制NLRP3 mRNA的表達。


   自噬-溶酶體途徑和泛素-蛋白酶體通路,是哺乳動物細胞中廣泛存在的兩種主要的蛋白質(zhì)降解系統(tǒng),它提供了特異性并調(diào)節(jié)天然免疫反應(yīng)的強度。據(jù)報道,自噬依賴的降解參與NLRP3表達的調(diào)控。例如,2型纖溶酶原激活物抑制物可以一種自噬依賴性的方式促進NLRP3降解。多巴胺D1受體(DRD1)信號通路可通過E3泛素連接酶促進NLRP3泛素化,從而導致自噬介導的NLRP3降解。然而,泛素蛋白酶體通路是否也參與NLRP3蛋白表達的調(diào)控,仍是未知的。


   TRIM家族蛋白,可通過泛素-蛋白酶體途徑促進它們各自底物的降解,而參與先天免疫反應(yīng)的負調(diào)控。TRIM31是TRIM蛋白家族的一個成員,它是在主要組織相容性復(fù)合體(MHC)I類區(qū)域中編碼的。幾個TRIM家庭成員(包括TRIM31,TRIM40,TRIM10,TRIM15,TRIM26和TRIM39)被組織在一個緊密的集群內(nèi)。大多數(shù)上述的TRIM家族成員在先天免疫反應(yīng)中具有重要的調(diào)節(jié)作用。然而,TRIM31的生物學功能,尤其是在先天性免疫反應(yīng)中的生物學功能,仍然是未知的。


   在這項研究中,研究人員描述了一種機制,通過這種機制TRIM31負向調(diào)節(jié)著NLRP3炎性體的活性。

   TRIM31可以直接結(jié)合NLRP3,進而促進K48-連接的多聚泛素化以及NLRP3在休眠和活化巨噬細胞中的蛋白酶體降解。TRIM31被確定為NLRP3表達的一種生理抑制因子,對于“生理條件下NLRP3炎性體激活的限制”提供了一個解釋。與此一致,TRIM31缺乏可在體內(nèi)促進NLRP3炎性體的活化,增強IL-1β分泌,從而加重alum誘導的腹膜炎。另一方面,TRIM31缺乏可通過促進NLRP3炎性體活化,抑制葡聚糖硫酸鈉(DSS)誘導的結(jié)腸炎的嚴重程度。因此,TRIM31可能是NLRP3相關(guān)綜合征(包括自身炎癥性疾病和自身免疫性疾?。┑囊粋€潛在治療靶點。

                          

 

聯(lián)


韩国三级中文字幕hd久久精品| 国产免费破外女真实出血视频| 尤物网址在线观看| 人妻aⅴ无码一区二区三区| 久久精品第九区免费观看| 人人妻人人玩人人澡人人爽| 夜夜躁狠狠躁2021| 青草国产精品久久久久久| 国产精品国产三级在线专区| a级国产乱理论片在线观看| 色婷婷亚洲一区二区三区| 免费午夜爽爽爽www视频十八禁| 亚州少妇无套内射激情视频| 欧日韩无套内射变态| 一本大道东京热无码| 野外做受三级视频| 制服丝袜人妻中文字幕在线| 久久久久亚洲av无码专区桃色| 国产96在线 | 亚洲| 亚洲av无码一区二区三区观看| 亚洲一区二区三区小说| 久久精品国产一区二区三区| 国产精品美女久久久网av| 狂猛欧美激情性xxxx大豆行情| 成年美女黄网站色大免费视频| 色哟哟网站在线观看| 免费无码一区二区三区蜜桃| 欧美乱人伦人妻中文字幕| 人人妻人人添人人爽欧美一区| 亚洲av无码不卡在线播放| 韩国无码一区二区三区免费视频 | 国产精品无码专区在线观看| 亚洲av无码潮喷在线观看| 亚洲国产精品一区二区成人片| 国产另类ts人妖一区二区| 国产a v无码专区亚洲av| 久久精品国产99国产精品亚洲| 女女互揉吃奶揉到高潮视频| 成人精品视频一区二区三区尤物| 国产艳妇av在线| 少妇人妻精品一区二区三区|